DICKES GESCHÄFT: SEMAGLUTID (WEGOVY) ZUR GEWICHTSABNAHME

Seit 1975 hat sich der Anteil der Menschen mit Adipositas, also einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 30 kg/m², weltweit verdreifacht. Auch in Deutschland hat die Prävalenz zugenommen. Nach Selbstangaben, in denen die tatsächliche Häufigkeit eher unterschätzt wird, lag hierzulande 2019/2020 bei 35% der Erwachsenen Übergewicht (BMI 25 bis < 30 kg/m²) und bei 19% Adipositas vor.¹ Als wesentlicher Treiber der Entwicklung gilt der zunehmend sitzende Lebensstil, vor allem aber das globale Ernährungssystem, mit industrieller Massenproduktion und damit zunehmender Verfügbarkeit kostengünstiger hochverarbeiteter energiedichter Lebensmittel mit hohem Zucker- und Fettanteil.^2,3 In keinem Land der Welt ist es bislang gelungen, die Adipositas-„Pandemie“ einzudämmen.³ Wie stark die Gegenkräfte sind, zeigt sich hierzulande nicht zuletzt an dem deutlich abgeschwächten Gesetzentwurf zum Werbeverbot für ungesunde Lebensmittel zum Schutz von Kindern.⁴

Adipositas ist mit signifikanter Morbidität assoziiert, darunter Typ-2-Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Nach einer systematischen Übersicht von Beobachtungsstudien geht die schwere Adipositas (Grad 2 und 3, BMI ≥ 35 kg/m²) zudem mit einer gegenüber einem BMI von 18,5 bis unter 25 kg/m² relativ um 29% erhöhten Gesamtsterblichkeit einher.⁵ Adipositas gilt auch selbst als chronische Erkrankung (ICD 1948, Weltgesundheitsorganisation 1997, American Medical Association 2013, EU-Kommission 2021). Diese Einstufung ist zwar nicht unumstritten, da Menschen mit BMI über 30 kg/m² durchaus gesund sein können. Sie steht jedoch der nach heutigem Kenntnisstand irrigen, aber verbreiteten Vorstellung entgegen, starkes Übergewicht sei ein frei gewählter Lebensstil, der einfach durch Willenskraft reversibel sei.⁶ Nach Einschätzung der amerikanischen Gesellschaft für klinische Endokrinologie ist die Adipositas zudem die am stärksten stigmatisierte chronische Erkrankung.⁷ Durch Lebensstilveränderungen (Diät, Bewegung) lässt sich das Körpergewicht zwar reduzieren. Den Gewichtsverlust langfristig zu halten, ist aber schwierig, was auf physiologische Kompensationsmechanismen zurückgeführt wird, die durch den Diät-induzierten Gewichtsverlust hervorgerufen werden und die auf die Wiedererlangung des Ausgangsgewichts zielen (vgl. a-t 2013; 44: 65-6).^3,8,9 Nach einer Metaanalyse US-amerikanischer Langzeitstudien zum Erfolg strukturierter Gewichtsreduzierungsprogramme haben die Teilnehmer nach vier bis fünf Jahren 77% ihres ursprünglichen Gewichtsverlusts wieder zugenommen.¹⁰

Die Geschichte der Pharmakotherapie des Übergewichts ist andererseits eine der Arzneimittelskandale und Marktrücknahmen wegen schwerwiegender toxischer Effekte (z.B. Lungenhochdruck unter Aminorex [a.H.: MENOCIL] u.a., Herzklappenschäden unter Fenfluramin [als Appetithemmer a.H.: PONDERAX] u.a.; Übersicht in e a-t 2/2015; seither weitere Marktrücknahmen von D-Norpseudoephedrin [ALVALIN; a-t 2021; 52: 23], Amfepramon [REGENON, TENUATE; a-t 2022; 53: 55-6] sowie Bupropion plus Naltrexon [MYSIMBA; vgl. a-t 2018; 49: 20-2]). Übriggeblieben sind in Deutschland in dieser Indikation derzeit nur noch der Lipasehemmer Orlistat (XENICAL, Generika; a-t 2010; 41: 42; Gewichtsreduktion nach einem Jahr 3% stärker als Plazebo¹¹) und der täglich zu injizierende GLP-1-Agonist Liraglutid als SAXENDA (a-t 2016; 47: 47-8; Gewichtsminderung nach einem Jahr 4%-5% stärker als Plazebo¹¹). Eine deutlichere Gewichtsreduktion lässt sich mit der Adipositaschirurgie erzielen.¹² Sie wird in der in Überarbeitung befindlichen S3-Leitlinie aber erst ab einem BMI von über 40 kg/m² nach Ausschöpfung der konservativen Therapie oder bei Vorliegen von Begleiterkrankungen wie Typ-2-Diabetes ab einem BMI von 35 kg/m² empfohlen.¹³

Seit Juli 2023 ist der GLP-1-Agonist Semaglutid als WEGOVY zur Gewichtsreduktion in Deutschland im Handel. Zuvor hatte ein auch durch PR-Aktivitäten des Anbieters NovoNordisk selbst beförderter „Hype“ um die „Abnehmspritze“ bereits zum Off-label-Gebrauch sowie zu Engpässen bei der Lieferung des älteren Semaglutid-Präparates OZEMPIC beigetragen, das bei Typ-2-Diabetes zugelassen ist (a-t 2023; 54: 31). WEGOVY ist als Zusatz zu Lebensstilveränderungen zugelassen für Erwachsene mit BMI von mindestens 30 kg/m² oder bei Vorliegen mindestens einer gewichtsbedingten Begleiterkrankung bereits ab einem BMI von 27 kg/m². Inzwischen wurde das Anwendungsgebiet auf mindestens zwölf Jahre alte Jugendliche mit Adipositas (BMI ≥ 95. alters- und geschlechtsspezifische Perzentile) und Körpergewicht über 60 kg ausgeweitet.¹⁴

EIGENSCHAFTEN: Semaglutid ist ein GLP-1-Rezeptoragonist, der sich vom körpereigenen GLP-1 durch Austausch der Aminosäuren an Position 8 und 34 sowie eine zusätzliche Fettsäure-Seitenkette mit molekularem „Abstandhalter“ (Spacer) unterscheidet. Die Änderungen schützen das Molekül vor raschem enzymatischem Abbau und verzögern seine renale Elimination (a-t 2020; 51: 25-28).^14,15

© 2023 arznei-telegramm, publiziert am 25. August 2023

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