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Nebenwirkungen

ANTIDIABETIKUM LIRAGLUTID (VICTOZA) – PLÄDOYER FÜR DIE MARKTRÜCKNAHME

Die US-amerikanische Verbraucherorganisation Public Citizen Health Research fordert in einer 39-seitigen Petition1 die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA auf, das Inkretinmimetikum Liraglutid (VICTOZA) unverzüglich vom Markt zu nehmen: Liraglutid setze Patienten einem erhöhten Risiko von Schilddrüsenkrebs, Pankreatitis, Nierenversagen, schweren allergischen Reaktionen und anderen Schadwirkungen aus, ohne dass die Gefährdung durch irgendeinen dokumentierten Nutzen aufgewogen werde.1

Das Parenteral-Antidiabetikum ist in den USA gegen den Rat von vier Sicherheits-Reviewern der FDA zugelassen worden.1 Die Reviewerin Karen MAHONEY kommentierte ihre Bedenken: „In den USA gibt es bereits 11 Gruppen von Arzneimitteln, die zur Stoffwechselkontrolle von Typ-2-Diabetes zugelassen sind, darunter ein anderes dieser Gruppe (das Inkretinmimetikum Exenatide [BYETTA, BYDUREON], Red.). Der Bedarf an neuen Therapeutika ist nicht so dringend, dass eine signifikante Unsicherheit in Bezug auf schwerwiegende Risiken toleriert werden müsste.”2

Bei Markteinführung 2009 warnten auch wir vor der Anwendung des Glucagon-like Peptid (GLP)-1-Analogons, das ausschließlich als Zusatz bei unzureichender Wirksamkeit üblicher Antidiabetika zugelassen ist (a-t 2009; 40: 80-2). NovoNordisk bewirbt Liraglutid intensiv auf der Basis von Effekten auf Surrogatparameter und verspricht „viele Vorteile”.3 Das Konzept scheint aufzugehen: Wie in den USA steigen die Verordnungszahlen deutlich. Hierzulande verkauft die Firma 2011, also im zweiten Jahr nach Markteinführung, über öffentliche Apotheken 220.000 Packungen im Wert von 47 Millionen Euro (Fabrikabgabepreis). Das entspricht mindestens 45.000 behandelten Patienten. Dabei ist bis heute weder ein klinischer Nutzen in Bezug auf Folgeerkrankungen des Diabetes belegt noch die Langzeitsicherheit. Die Signale für bedrohliche Schadwirkungen verdichten sich hingegen.

Liraglutid ist das einzige von der FDA zugelassene Arzneimittel, das sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Ratten und Mäusen bösartige C-Zell-Tumoren der Schilddrüse auslöst1 – in klinisch relevanten Dosierungen4 und abhängig von Dosis und Therapiedauer. Die Frage, ob der Anbieter belegen kann, dass diese Erkenntnisse für den Menschen ohne Relevanz sind, haben 12 von 13 Mitgliedern des zuständigen Beraterkomitees der FDA verneint.1 Bereits in klinischen Studien vor der Zulassung wurden laut US-amerikanischem Sicherheits-Review papilläre Schilddrüsenkarzinome unter Liraglutid dreifach häufiger entdeckt als in den Gruppen ohne Liraglutid (2,1 versus 0,7 Ereignisse pro 1.000 Patientenjahre), Schilddrüsenneoplasien insgesamt mehr als doppelt so häufig (9,8 vs. 4,4 pro 1.100 Patientenjahre).2 Auch andere Krebsformen, beispielsweise des Pankreas, werden Liraglutid angelastet (a-t 2012; 43: 23).

Patienten mit Diabetes haben ein erhöhtes Pankreatitis-Risiko. Im Vergleich zu anderen Antidiabetika wird aus den klinischen Studien eine 3,7-fach erhöhte Gefährdung unter Liraglutid errechnet. 17 Monate nach der Markteinführung hat die FDA Kenntnis von 200 Patienten mit akuter Pankreatitis. In einem Dear Doctor Letter muss Novo Nordisk in den USA auf das besondere Risiko hinweisen.4 In der aktuellen deutschen Fachinformation6 findet sich in der Rubrik „Warnhinweise” hingegen die irreführende Passage: „Die Anwendung anderer GLP-1-Analoga (Hervorhebung durch Red.) ist mit einem Pankreatitis-Risiko assoziiert.” Dieses ist jedoch offensichtlich ein Gruppeneffekt von Inkretinmimetika.

∎  Die Therapie des Diabetes mellitus mit dem Inkretinmimetikum Liraglutid (VICTOZA) geht auffällig häufig mit schweren Schadeffekten wie Krebs und Pankreatitis einher.

∎  Ein klinischer Nutzen im Hinblick auf Folgeerkrankungen des Diabetes ist nicht belegt.

∎  Die US-amerikanische Verbrauchergruppe Public Citizen Health Research fordert von der FDA die Marktrücknahme von Liraglutid. Das erscheint uns als logische Konsequenz der Abwägung von Nutzen und Schaden.

1 Public Citizen, Petition vom 19. April 2012 http://www. citizen.org/documents/2020.pdf
2 FDA: Medical Review Part 2 Liraglutid, Stand Juli 2009; zu finden unter: http://www.accessdata. fda.gov/drugsatfda _docs/nda/2010/022341s000TOC.cfm
3 Novo Nordisk: Werbung für VICTOZA, Ärzte Ztg. vom 24. April 2012
4 NovoNordisk: Important Drug Warning Concerning VICTOZA. Dear Doctor Letter, Juni 2011; http: //www.fda.gov/downloads/Safety/MedWatch/SafetyInformation/Safety AlertsforHumanMedicalProducts/UCM258828.pdf
5 Novo Nordisk: Fachinformation VICTOZA 6 mg/ml, Stand Febr. 2012

© 2012 arznei-telegramm, publiziert am 6. Juli 2012

Autor: Redaktion arznei-telegramm - Wer wir sind und wie wir arbeiten

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