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Vermindertes Durstgefühl unter Tirzepatid (MOUNJARO)

Eine 51-jährige Frau sowie ein 46-jähriger Mann injizieren zur Gewichtsreduktion einmal wöchentlich subkutan bis zu 5 mg bzw. bis zu 10 mg des GLP-1- und GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid)-Rezeptoragonisten Tirzepatid (MOUNJARO). Kurz nach Behandlungsbeginn bzw. nach etwa dreimonatiger Anwendung bemerken sie ein deutlich nachlassendes oder sogar fehlendes Durstgefühl, das insbesondere während oder nach dem Sport auffällt (NETZWERK-Berichte 18.474 und 18.475). Hinweise auf eine derartige Störwirkung des hierzulande bei Diabetes mellitus Typ 2 und bei Adipositas oder Übergewicht zugelassenen Mittels (a-t 2023; 54: 91-2 und 2024; 55: 29-30) enthalten weder die aktuelle hiesige Fachinformation1 noch US-amerikanische Produktinformationen.2,3 Auch Literaturberichte über ein vermindertes Durstgefühl unter Tirzepatid finden wir nicht. Für das Hormon GLP-1 ist allerdings in Tierstudien und beim Menschen schon vor Längerem beschrieben worden, Durstgefühl und Flüssigkeitskonsum mindern zu können.z.B. 4,5 Zudem gibt es Hinweise auf entsprechende Effekte unter als Arzneimittel verwendeten reinen GLP-1-Agonisten: In zwei Laborstudien nehmen Ratten nach intraperitonealer und intraventrikulärer bzw. ausschließlich intraventrikulärer Injektion von Liraglutid (VICTOZA, SAXENDA; a-t 2009; 40: 80-2 und 2016; 47: 47-8) und Exendin-4 (entspricht Exenatid [BYDUREON, BYETTA]; a-t 2007; 38: 43-5) während 24- bzw. 2-stündiger Beobachtung insgesamt weniger Wasser zu sich als nach Injektion von physiologischer Kochsalzlösung,6,7 anscheinend unabhängig von einer verminderten Nahrungsaufnahme unter den Wirkstoffen.6 In zwei kleinen, von einer Schweizer Arbeitsgruppe stammenden, randomisierten doppelblinden Crossover-Studien mit 20 gesunden Freiwilligen8 bzw. 35 Patienten mit primärer Polydipsie9 trinken Teilnehmer unter einmal wöchentlich 1,5 mg des reinen GLP-1-Agonisten Dulaglutid s.c. (TRULICITY; a-t 2015; 46: 27-8) nach drei Wochen während eines 8-stündigen Tests mit standardisierten Mahlzeiten numerisch bzw. signifikant weniger als unter Plazebo (im Median 1.300 ml versus 1.600 ml bzw. im Durchschnitt 2.460 ml vs. 2.950 ml).8,9 In der größeren Studie wird auch ein vermindertes Durstgefühl unter Verum ermittelt.9 Die Autoren verweisen auf eine Laboruntersuchung, nach der GLP-1-Rezeptoren im Gehirn von Mäusen stark in Neuronen exprimiert werden, die Durst unterdrücken sollen, sobald Flüssigkeit zugeführt wird, wenngleich die intrazerebrale Injektion von Exendin-4 (Exenatid) die Trinkmenge der Tiere in dieser Studie nicht beeinflusst.10 Es erscheint uns nachvollziehbar, dass auch Tirzepatid das Durstgefühl reduzieren könnte. Wenn ein vermindertes Durstgefühl während der Behandlung mit Tirzepatid oder auch mit reinen GLP-1-Agonisten beobachtet wird, bitten wir um Mitteilung an unser NETZWERK DER GEGENSEITIGEN INFORMATION.

(R = randomisierte Studie)
1Lilly: Fachinformation MOUNJARO, Stand Apr. 2024
2Lilly: US-am. Produktinformation ZEPBOUND, Stand März 2024; https://a-turl.de/vtq6
3Lilly: US-am. Produktinformation MOUNJARO, Stand Juli 2023; https://a-turl.de/gg7x
4TANG-CHRISTENSEN, M. et al.: Am. J. Physiol. 1996; 271: R848-56
R5GUTZWILLER, J.P. et al.: Digestion 2006; 73: 142-50
6McKAY, N.J. et al.: Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2011; 301: R1755-64
7McKAY, N.J. et al.: J. Neuroendocrinol. 2013; 25: 929-38
R8WINZELER, B. et al.: Endocrine 2020; 70: 292-8
R9WINZELER, B. et al: J. Clin. Invest. 2021; 131: e151800 (9 Seiten)
10AUGUSTINE, V. et al.: Nature 2018; 555: 204-9

© 2024 arznei-telegramm, publiziert am 5. Juli 2024

Autor: Redaktion arznei-telegramm - Wer wir sind und wie wir arbeiten

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