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Tödliche Rhabdomyolyse nach Aknetherapie

Ein 20-Jähriger wird auf das Retinoid Isotretinoin per os (40 mg/Tag; ISOTRETINOIN-RATIOPHARM u.a.) umgestellt, nachdem er seit zwei Jahren erfolglos verschiedene Mittel gegen Akne versucht hat. Einige Wochen später klagt er über starke Muskelschmerzen nach sportlicher Anstrengung, die mit Hilfe schmerzlindernder Externa abklingen. Kurz danach verschlechtert sich während einer einmonatigen anstrengenden Asienreise bei ausgesetzter Isotretinoineinnahme die Kondition des jungen Mannes zunehmend bis hin zu Atembeschwerden beim Treppensteigen. Auf der Rückreise benötigt er zum Teil einen Rollstuhl. Wenige Tage nach Klinikaufnahme in Deutschland stirbt er an Herzversagen bei massivem Lungenödem. Die Kreatinphosphokinase (CPK) ist mit 82.000 U/l extrem erhöht, die Muskulatur wirkt laut Sektionsbericht teilweise aufgeweicht. Der rechtsmedizinische Gutachter führt den Tod auf eine schwerste Rhabdomyolyse durch Einnahme des lang wirkenden Isotretinoins und ungewohnte körperliche Belastung zurück (NETZWERK-Bericht 16.080). Starke körperliche Anstrengung wird auch für die Rhabdomyolyse eines 23-jährigen Isotretinoinanwenders als mitverantwortlich erachtet, der vier Tage vor Diagnosestellung erstmals wieder unter der Therapie Bodybuilding und Gewichtheben praktiziert hatte (GUTTMAN-YASSKY, E. et al.: Int. J. Dermatol. 2003; 42: 499-500). Muskelschmerzen treten unter Isotretinoin sehr häufig auf. Erhöhte CPK-Werte sollen laut Fachinformation sehr selten und insbesondere nach körperlichen Anstrengungen vorkommen (ratiopharm: Fachinformation ISOTRETINOIN-RATIOPHARM, Stand Okt. 2010), werden jedoch in der Literatur zum Teil als sehr häufig beschrieben und können mit und ohne Muskelbeschwerden auftreten (KAYMAK, Y.: Int. J. Dermatol. 2008; 47: 398-401). Zu Myopathien liegen dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) fünf Berichte aus dem Inland vor und neun aus dem Ausland, darunter zwei bzw. acht zu Rhabdomyolyse (BfArM: Schreiben vom 17. Feb. 2012). Weitere Einzelberichte zu reversiblen Muskelbeschwerden mit Myalgie, Muskelschwäche und "myopathischem Muster" in der Nadelelektromyographie sprechen für einen Zusammenhang mit dem Retinoid (FIALLO, P. et al.: Arch. Dermatol. 1996; 132: 1521-2; HODAK, E. et al.: BMJ 1986; 293: 425-6; SARIFAKIOGLU, E. et al.: Eur. J. Dermatol. 2011; 21: 794-5). Die zumeist jungen Aknepatienten sollten darauf hingewiesen werden, während der Behandlung mit Isotretinoin per os auf intensive sportliche Betätigung sowie potenziell myotoxische Substanzen, darunter auch Alkohol, zu verzichten. Treten klinische Zeichen einer Muskelschädigung, entsprechende elektromyographische Hinweise oder auffällige CPK-Werte auf, wird empfohlen, das Retinoid abzusetzen (CHRONI, E. et al: Drug Saf. 2010; 33: 25-34).

© 2012 arznei-telegramm, publiziert am 5. April 2012

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